Исследование биоэквивалентности рилузола с использованием УЭЖХ-МС/МС метода
Пн, 24 Окт 2011
1241

В НАЧАЛО СТАТЬИ: http://www.pharmacokinetica.ru/part.php?pid=22


3.2.4.     Степень извлечения (recovery)

Было установлено, что степень извлечения РИЛ из плазмы составляет: 106,8 % для концентрации 6 нг/мл, 96,4 % для концентрации 300 нг/мл  и 95,8 % для концентрации
500 нг/мл. Таким образом, среднее значение степени извлечения РИЛ составило 99,7 %.  Среднее значение степени извлечения ТФМА составило 93,5 %.

3.2.5.      Изучение стабильности

Было проведено тестирование всех видов стабильности, предусмотренных для биоаналитических методик [15].

Результаты тестирования показали их соответствие установленным критериям приемлемости [15]. Было подтверждено, что модельные биообразцы стабильны в течение 175 суток хранения при температуре не выше  минус 70 °C. Срок хранения реальных биообразцов до проведения анализа составлял 171 сут.

3.3.          Исследование фармакокинетики.    

На рис. 3 приведены  усредненные фармакокинетические кривые 26 добровольцев после введения тестового и референтного препаратов перорально.   Как видно из рис. 3, препарат Боризол®, таблетки 50 мг, производства ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» дает сходный фармакокинетический профиль с препаратом Рилутек®, таблетки 50 мг, производства фирмы «Aventis».

Рис. 3. Усреднённые профили «концентрации и их стандартные отклонения – время» после однократного перорального приёма препаратов 26 здоровыми добровольцами

Рис. 3. Усреднённые профили «концентрации и их стандартные отклонения – время» после однократного перорального приёма препаратов 26 здоровыми добровольцами

В данном исследовании не зарегистрировано ни одной побочной реакции или побочного явления, относящегося к категории серьезных. Оба препарата сопоставимы по профилю переносимости.

Статистическую обработку проводили с использованием алгоритма АNOVA (программное обеспечение Win-Nonlin professional software version 5.2). Основные фармакокинетические параметры и их стандартные отклонения приведены в табл. 2.

Таблица 2. Средние фармакокинетические параметры рилузола и их стандартные отклонения для 26 добровольцев после однократного перорального введения тестового и референтного препаратов (таблетки 50 мг)

Таблица 2. Средние фармакокинетические параметры рилузола и их стандартные отклонения для 26 добровольцев после однократного перорального введения тестового и референтного препаратов (таблетки 50 мг)

После однократного приема натощак (после 12-часового голодания) тестового препарата Боризол®, таблетки 50 мг и  референтного препарата Рилутек®, таблетки 50 мг, максимальный уровень кривой «концентрация–время» достигался, соответственно, через 1,13 ч и 0,95 ч. Средние значения максимальной концентрации (Смакс.) рилузола составили 151,0 нг/мл и 138,0 нг/мл для  тестового и референтного препаратов, соответственно. При этом необходимо отметить достаточно высокую межсубъектную вариабельность для обоих препаратов. Средние значения площади под фармакокинетической кривой AUC0—t составили для Боризола – 668,8 и для Рилутека – 630,17 ч·нг/мл. Экстраполированная AUC0—¥ для тестового и референтного препаратов составили, соответственно, 737,7  и 699,0 ч·нг/мл (в обоих случаях процентное отношение AUC0—t к AUC0— ¥ было больше 90 % (90,65 % и 90,53 %). Константы элиминации, как и другие ФК-параметры, для тестового и референтного препаратов статистически не различались и составили – 0,061 и 0,069, соответственно. Период полувыведения (t1/2) препаратов составил – 11,78 ч для Боризола и 11,22 ч для Рилутека.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: http://www.pharmacokinetica.ru/part.php?pid=24

 

Похожие статьи