Принципы фармакокинетических исследований новых лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции почек
Пн, 21 Июнь 2010
1046
Принципы фармакокинетических исследований новых лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции почек

Нарушенная функция почек путем разных механизмов может изменять фармакокинетику лекарственных препаратов как с почечным, так и внепочечным путем выведения. Определение дозы нового лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью имеет важное значение в процессе разработки препарата. Основанием для изменения режима дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек служат результаты специальных фармакокинетических исследований и популяционного анализа фармакокинетики. Рекомендации Управления по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) в марте 2010 года были изменены и дополнены новой информацией в отношении фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью. Максимально расширены группы препаратов, которые должны быть исследованы у данной категории пациентов (большинство средств для длительного применения, а также новые классы препаратов). Выделены критерии деления пациентов в соответствии со стадиями хронической болезни почек, что позволяет максимально приблизить результаты исследований к реальной практике и информации в инструкции к применению.

Отмечены факторы, определяющие необходимость проведения сокращенных и полных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушенной функцией почек, методы оценки функции почек и представлены примеры. Обсуждается влияние диализа на фармакокинетику препарата. Приведены этапы анализа данных, включая моделирование взаимосвязи между показателями почечной функции и фармакокинетическими параметрами с целью разработки рекомендаций по изменению дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Принципы ФК исследований у пациентов с нарушением функции почек и перспективы

Предложен алгоритм для определения необходимости проведения ФК исследований у пациентов с нарушенной функцией почек и интерпретации полученных данных [1].

Оценка влияния почечной недостаточности на ФК почти всех препаратов (независимо от основного пути выведения), которые планируются к многократному применению у пациентов с нарушенной функцией почек, приводит к получению важных данных, необходимых для принятия решения об изменении режима дозирования у данной категории пациентов. Для определения точных механизмов влияния нарушенной функции почек на метаболизм/транспорт лекарственных препаратов, а также определения белков и транспортеров, которые являются чувствительными и не чувствительными к эффектам нарушенной функции почек, необходимы дополнительные исследования [2, 3].

Таким образом, можно сформулировать основные принципы проведения и интерпретации результатов фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек:

  • Если планируется многократное применение препарата (в том числе первичного не элиминирующегося почками) у пациентов с нарушенной функцией почек, необходимо проводить фармакокинетические исследования.
  • Существует алгоритм определения необходимости ФК исследований у пациентов с нарушенной функцией почек (с возможностью проведения исследований сокращенного дизайна).
  • Для определения степени нарушения функции почек используют оба расчетных метода (формулы Кокрофта-Гаулта и MDRD), а результаты фармакокинетических исследований также представляются для обоих методов.
  • У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, фармакокинетические исследования проводят для определения необходимости коррекции доз, а также оценки возможности использования диализа при передозировке лекарственного препарата.
  • Клиническое значение изменений фармакокинетики вследствие нарушения функции почек представляется на основании взаимоотношений “концентрация-ответ” для положительных и нежелательных эффектов.
  • Информация о режиме дозирования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек и ее влиянии на фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата включается в соответствующий раздел инструкции по применению лекарственного препарата. Указывается формула, которую использовали для определения степени нарушения функции почек, или предоставляется информация для обоих методов расчета.

Литература

  1. US Food and Drug Administration. March 2008 FDA Pharmaceutical science and clinical pharmacology advisory committee. 2008; http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cder08.html#PharmScience
  2. Lalonde RL, Wagner JA. Drug development perspective on pharmacokinetics studies of new drugs in patients with renal impairment. Clin Pharmocol Ther. 2009; 86 (5): 557-561.
  3. US Food and Drug Administration. Guidance for industry: Clinical Studies Section of labeling for human prescription drug and biological products – content and format 2006; http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm075059.pdf.

Источник: Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Виллевальде С.В. Принципы фармакокинетических исследований новых лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции почек. // Клин. фармакол. тер., 2010, 19 (3), 79-88.

 

Рекомендуемые новости

Новости

Последние
Последние Топ за неделю Топ за месяц Топ за все время
Архив Новостей