Изучение фармакокинетического профиля лекарственного препарата Гидазепам®, таблетки, 50 мг в исследовании биоэквивалентности

Цель исследования. Изучение фармакокинетики и подтверждение биоэквивалентности препаратов, содержащих гидазепам: Гидазепам® (АО «Валента Фарм», Россия) и Гидазепам VIC (ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан) при однократном приёме 1 таблетки (50 мг) здоровыми добровольцами натощак. Дополнительной целью исследования являлся сравнительный анализ данных о нежелательных явлениях при однократном приёме изучаемых препаратов.

Материал и методы. Проведено открытое, рандомизированное, перекрёстное, двухпериодное с адаптивным дизайном исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев. Отбор образцов крови осуществляли за 15 мин до приёма и через 20 мин, 40 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,5 ч, 4 ч, 4,5 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после приёма лекарственных препаратов. С помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией определяли концентрацию гидазепама и его метаболита (дезалкилгидазепама) для последующего расчёта фармакокинетических показателей.

Результаты исследования. Гидазепам в составе двух сравниваемых лекарственных препаратов характеризовался быстрой абсорбцией и биотрансформацией с образованием активного метаболита. Препараты исследования обладали эквивалентным фармакокинетическим профилем, поскольку 90 % доверительные интервалы для отношения геометрических средних величин параметров Cmax и AUC(0–72) не выходили за установленные пределы 80,00–125,00 %. По данным клиниколабораторного и инструментального наблюдения за время проведения исследования у добровольцев не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления.

Заключение. Сравниваемые препараты являются биоэквивалентными и демонстрируют одинаковый профиль переносимости при однократном приёме натощак.

1. Чутко Л. С., Сурушкина С. Ю., Яковенко Е. А., Чередниченко Д. В. Неврологические аспекты тревожных расстройств. Медицинский алфавит. 2022;(10):7–11. DOI: 10.33667/2078-5631-2022-10-7-11.

2. Бобров А.Е., Усатенко Е.В. Концепция тревожных расстройств: основные тенденции развития. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(4):62–70.

3. Девликамова Ф.И., Хайбуллина Д.Х., Максимов Ю.Н., Кадырова Л.Р. Тревожные расстройства в общеклинической практике. Медицинский совет. 2023;17(6):95-102. DOI: 10.21518/ms2023-094.

4. Зарипова Г.Р., Гарипова Ю.А., Зарудий Ф.А., Юлдашев В.Л. Современное состояние проблемы фармакотерапевтической коррекции психосоматических расстройств. Медицинский вестник Башкортостана. 2010;5(6):127–132.

5. Korkhov VM, Tkachuk NA, Makan SY, et al. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002 Feb-Nov;22(1-4):411–420. DOI: 10.1081/rrs-120014610.

6. Sternbach LH. The benzodiazepine story. J Med Chem. 1979 Jan;22(1):1-7. DOI: 10.1021/jm00187a001.

7. Бурчинский С.Г. Роль и место бензодиазепинов в фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства. Международный неврологический журнал. 2018; 4(98):68–74. DOI: 10.22141/2224-0713.4.98.2018.139428.

8. Andronati SA, Zin'kovskiĭ VG, Totrova MIu, et al. Biokinetics of a new prodrug gidazepam and its metabolite. Biull Eksp Biol Med. 1992 Jan;113(1):45–47.

9. Колыванов Г.Б. Роль фармакокинетических исследований в оптимизации лекарственных форм препаратов с анксиолитическим действием. Автореферат. 2004. Москва. URL: https://new-disser.ru/_avtoreferats/01002638230.pdf