Введение. Эпилепсия — одно из самых распространённых неврологических заболеваний. Разработка новых, более мощных и безопасных противоэпилептических препаратов остаётся важной задачей. 
Цель исследования. Оценка потенциальных противосудорожных эффектов темгиколурила в средних терапевтических дозах на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом и максимальным электрошоком на животных.
Материалы и методы. Воспроизведена коразоловая (пентилентетразоловая) модель на крысах и тест максимального электрического шока (МЭШ) на мышах. Для каждой экспериментальной модели животных (42 мыши и 42 крысы) разделили на 7 групп по 6 животных в каждой. Группа 1 — контрольная; в группах 2, 3 и 4 животные получали однократно только темгиколурил в средне-терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг); в группах 5, 6 и 7 животные получали референс-препараты в средне-терапевтических дозах (вальпроевая кислота (400 мг/кг), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (2 мг/кг), леветирацетам (54 мг/кг)). Животные контрольной группы получали эквивалентные объёмы изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 мин начала эксперимента. Для оценки достоверности различий в выборках, имеющих нормальное распределение, использовали параметрический t-критерий Стьюдента.
Результаты. На коразоловой модели на крысах внутрибрюшинное введение темгиколурила в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг не влияло на число судорог, но темгиколурил достоверно уменьшал продолжительность судорожного приступа по отношению к контролю (17±2,84): в дозе 10 мг/кг в 5,6 раз (3,2±0,1): в дозе 50 мг/кг — в 6,2 раза (2,7±0,4), а в дозе 100 мг/кг — в 8,9 раз (1,9±0,2) (p ≤ 0,05). Темгиколурил в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг полностью предотвращал гибель крыс в коразоловой модели судорог. Летальность животных наблюдали только в группе, животные которой получали темгиколурил в дозе 100 мг/кг, что составило 33,3 % (n = 2) и не отличалось от контрольной группы — 33,3 % (n = 2). На тесте максимального электрошока на мышах темгиколурил в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг проявлял противосудорожное действие, аналогичное действию референс-препаратов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам): темгиколурил полностью купировал судороги, вызванные МЭШ. Соответственно, такие параметры, как латентный период, число судорог, длительность судорог и летальность были равны нулю, в отличие от группы контроля.
Выводы. Темгиколурил в средних терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг) показал противосудорожную активность на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом или максимальным электрошоком на животных (крысы, мыши).

Актуальность. Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой группу цинк-зависимых ферментов, которые играют важную роль в регуляции физиологических и патологических процессов человека, особенно при злокачественных опухолях. Гиперэкспрессия ММП 2-го типа (ММП-2, желатиназа А) опухолевыми клетками приводит к метастазированию. Разработка селективных ингибиторов ММП в качестве средств для лечения онкологических заболеваний считается одним из перспективных направлений современной фармакологии. Ранее с использованием фармакофорного подхода сконструировано и синтезировано соединение 1-({4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-L-пролин, получившее лабораторный шифр АЛ-828, обладающее ингибиторной активностью по отношению к ММП-2.
Цель работы. Изучение противоопухолевой и антиметастатической активности соединения АЛ-828 в сравнении с противоопухолевым препаратом первой линии гемцитабином.
Методы. Исследование проводили на экспериментальной модели эпидермоидной карциномы лёгкого Льюис (LLC) на мышах линии C57BL/6. АЛ-828 вводили внутрибрюшинно (в/б) в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг с 1-го по 14-й день развития опухоли. В качестве препарата сравнения использовали противоопухолевый препарат гемцитабин, который вводили в дозе 50 мг/кг, в/б, на 2-й день и 9-й день развития опухоли. Противоопухолевый эффект регистрировали на 7-, 9-, 15-й, а также на 21-й день развития опухоли, индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) определяли на 21-й день развития опухоли. В эксперименте измеряли среднюю продолжительность жизни (СПЖ) и выживаемость. Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплана–Мейера.
Результаты. АЛ-828 в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг при курсовом введении не вызывал торможения роста опухоли (ТРО) в отличие от гемцитабина в дозе 50 мг/кг, который статистически значимо сокращал рост опухоли на всех этапах регистрации на уровне 60 %. У животных-опухоленосителей, которым вводили АЛ-828 в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг, ИИМ составил 48,3 и 39,2 % соответственно. У гемцитабина индекс ингибирования метастазирования был равен 75,8 %. Если в группе активного контроля до 50 % животных демонстрировали лёгкую и тяжёлую степень метастазирования в лёгких, то на фоне гемцитабина и АЛ-828 не менее 90 % животных характеризовались лёгкой степенью поражения лёгких.
Заключение. Таким образом, АЛ-828 при курсовом системном введении проявлял антиметастатическую активность на модели эпидермоидной карциномы лёгкого Льюис.

Цель. Установление фармакодинамической эквивалентности лекарственных препаратов Антарейт®, суспензия для приёма внутрь, 800 мг/10 мл (АО «Валента Фарм», Россия) и Риопан®, таблетки жевательные, 800 мг (Такеда ГмбХ, Германия) в рамках оценки антацидного действия у здоровых добровольцев.
Материал и методы. Проведено открытое сравнительное перекрёстное исследование по изучению фармакодинамики исследуемого препарата Антарейт®, суспензия для приёма внутрь, 800 мг/10 мл и референтного препарата Риопан®, таблетки жевательные, 800 мг при однократном приёме в одинаковой дозе 1600 мг. Добровольцы были рандомизированы в 2 группы по 25 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в периодах 1 и 2 исследования. Отмывочный период между приёмами составил 7 дней. В течение 1 часа после приёма препаратов проводилось измерение значения рН в теле желудке при помощи зонда. На основании полученных данных рассчитывались 90 % доверительные интервалы (ДИ) для отношения предельных средних значений параметра AUCABL, отражающего площадь изменения pH над исходным значением (above the baseline). Оценка безопасности проводилась на основании выявления нежелательных явлений (НЯ), физикального осмотра, мониторинга основных параметров жизнедеятельности, лабораторных показателей и данных электрокардиограммы.
Результаты. Из 50 добровольцев, рандомизированных в исследование, 48 человек приняли препараты в обоих периодах исследования, 2 добровольца выбыли из исследования до приёма препарата во втором периоде. Расчёт 90 % ДИ параметра AUCABL проводился с использованием смешанной линейной модели (MIXED), а также обобщённой линейной модели (GLM). Предельное среднее значение основного фармакодинамического параметра AUCABL, рассчитанное при помощи GLM, при приёме исследуемого препарата Антарейт®, суспензия для приёма внутрь, 800 мг/10 мл составило 68,81, а для референтного препарата Риопан®, таблетки жевательные, 800 мг — 68,42. Отношение средних значений параметра AUCABL исследуемого препарата к референтному составило 100,57 %, 90 % ДИ 82,44–122,69 %, что подтверждает гипотезу не меньшей эффективности. В ходе исследования у 2 участников исследования было зарегистрировано 3 случая развития НЯ: 2 случая ринореи у одного добровольца и 1 случай сомнолентности. Статистически значимых межгрупповых различий по частоте возникновения НЯ не отмечалось.
Заключение. В ходе проведения исследования была установлена фармакодинамическая эквивалентность исследуемого препарата Антарейт®, суспензия для приёма внутрь, 800 мг/10 мл и референтного препарата Риопан®, таблетки жевательные, 800 мг. Препараты показали сходный профиль безопасности, статистических различий в частоте и тяжести НЯ не обнаружено.

Актуальность. Метопролол — селективный бета-адреноблокатор, наиболее часто применяющийся при фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии (АГ).
Цель: оценить фармакокинетику метопролола тартрата у пациентов с контролируемой и неконтролируемой АГ.
Материалы и методы. Выполнено открытое когортное исследование на базе кафедры госпитальной терапии Рязанского государственного медицинского университета в Рязанском областном клиническом кардиологическом диспансере. В исследование были включены 45 пациентов, из них 29 с неконтролируемой АГ и 15 с контролируемой АГ. Все пациенты регулярно принимали любые два антигипертензивных препарата (АГП) (лизиноприл, амлодипин, метопролола тартрат) в сочетании с индапамидом в течение месяца. Утром натощак перед приёмом АГП (С0ч) и через 2 ч (С2ч) после приёма метопролола тартрата у всех больных проводился забор биообразцов венозной крови для оценки концентрации анализируемого вещества методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Результаты. Анализ C0ч и C2ч метопролола тартрата не выявил статистически значимых различий при контролируемой и неконтролируемой АГ. У 93 % пациентов C0ч, а у 57,8 % C2ч находились ниже нижней границы терапевтического диапазона (ТД), без статистически значимых различий при контролируемой и неконтролируемой АГ. При этом медиана суточной дозы метопролола тартрата составила 50 (25; 75) мг, которая, согласно руководству по дозированию данного препарата при АГ, является недостаточной (рекомендованная суточная доза 100 мг).
Заключение. Таким образом, фармакокинетика метопролола тартрата не внесла существенного вклада в достижение контроля артериального давления. При этом концентрации метопролола тартрата в большинстве случаев находятся ниже ТД, что связано с низкой дозой.

Актуальность. Биоимпедансометрия — метод, позволяющий оценить компонентный состав тела и практически не имеющий негативных последствий для испытуемого. Авторским коллективом предложены подходы, призванные уменьшить фармакокинетическую гетерогенность выборки субъектов клинических исследований с использованием представленного метода. В свою очередь, это продиктовано результатами предыдущих исследований, показавших, что рутинные клинико-лабораторные и инструментальные показатели не позволяют решить проблемы отбора субъектов с исходно более низкой вариабельностью фармакокинетических параметров.
Цель. Целью данной работы является оценка возможности использования данных, получаемых в ходе скринингового обследования, и метода биоимпедансометрии для выделения субъектов c исходно более низким уровнем вариабельности фармакокинетических параметров в ходе клинического исследования высоковариабельного лекарственного препарата ралтегравир (n = 50).
Методология. Для выполнения поставленной цели было выбрано четырёхпериодное исследование высоковариабельного препарата ралтегравир, проведённое в 2024 году в соответствии с регуляторными и этическими требованиями РФ. Математико-статистический анализ результатов осуществляли с использованием пакетов R 4.4.3 и Statistica 10.0, а также Microsoft Excel 2013 для построения графиков и таблиц. 
Результаты. Проведена этапная оценка информативности ряда параметров, измеряемых в рамках проведения рутинных медицинских манипуляций, измерений параметров плазменной концентрации ралтегравира, а также параметров биоимпедансометрии. Результаты двухэтапного анализа показателей добровольцев, которые в рамках клинического исследования применяли ралтегравир, позволили установить, что дополнительное к клинико-лабораторным показателям, получаемым в период скрининга, использование результатов биоимпедансометрии существенно повышает эффективность дискриминации подгрупп с различным уровнем вариабельности в обучающей выборке с 82,1 % (общая группа и подгруппы) до 97,2 % в общей группе и до 100 % в подгруппе вариабельной фармакокинетики.

На мышах изучена фармакокинетика соединения АДК-1113 при разных режимах дозирования.
Целью настоящего исследования явилось изучение фармакокинетики АДК-1113 после его многократного внутрибрюшинного введения.
Методы. Исследование проведено на беспородных мышах-самцах. Концентрации АДК-1113 в плазме крови животных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Оценку фармакокинетических параметров проводили модельно-независимым методом.
Результаты. После однократного и многократного (4 раза с интервалом дозирования — 2,8 ч) внутрибрюшинного введения в дозе 10 мг/кг исследуемое вещество в плазме крови животных определялось на протяжении 4 ч. Режим введения АДК-1113 не влияет на величину его периода полувыведения и среднее время удерживания в организме. Установлено, что АДК-1113 не кумулируется в организме мышей.